在今年的315晚會上，央視揭示了數(shù)起非法行醫(yī)注射玻尿酸的引發(fā)的醫(yī)美事故，本該是表皮注射，卻被沒有資質的操作者注射進血管當中，90后的小雪不幸地中央動脈阻塞，左眼失明，大面積腦梗。那么，這備受熱捧的玻尿酸究竟是什么呢？
什么是玻尿酸（HA）
玻尿酸（Hyaluronan、Hyaluronic Acid）其實是透明質酸，而英文的”Hyal-“前綴的意思是”像玻璃一樣的，光亮透明的“。它是一種有雙糖基本結構組成的糖胺聚糖。廣泛存在于結締組織、上皮組織和神經組織中。體重75公斤的正常人體內約含16克玻尿酸，其中約三分之一每天被分解并重新合成。HA在真皮中含量最高（約一半）。
HA的特性及用途
透明質酸具有特殊的生物活性，且擁有無毒、低免疫反應、高生物相容、生物可分解以及人體可吸收等特性，所以也可用于眼睛外科手術、關節(jié)內注射液、傷口愈合、外科手術防黏劑。實驗證明，透明質酸也可以透過口服，進入人體血液、肌肉、硬骨組織堆積，排出體外的僅5%左右。另外，透明質酸也可用來進行皺紋的填補、臉部組織的調整。
HA與筋膜
我們的筋膜系統(tǒng)穿透并包裹所有器官、肌肉、骨骼和神經纖維，為身體提供功能結構和環(huán)境，使所有身體系統(tǒng)能夠以綜合方式運作。
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圖1. HA 在筋膜 ECM 的背景下的特性。HA 的基質組織因組織類型而異，這些組織類型由膠原纖維類型機械增強，并由組織特異性細胞類型管理。( a ) HA 由 D-葡萄糖醛酸和 N-乙酰基-D-葡萄糖胺的重復二糖單元組成，結構為大量存在于細胞外基質 (ECM) 中的單個多糖鏈。( b ) 細胞外 HA 通過細胞受體在粘附性中起作用。HA 的機械性能由分子量、豐度和流體動力學決定。嵌入細胞膜的簇決定簇 44 (CD44) 介導粘附、遷移和細胞內信號傳導。HA 介導的運動受體 (RHAMM) 可改變細胞內信號傳導。( c) HA 濃度由透明質酸合酶協(xié)調，透明質酸合酶HA 的主要機械作用是維持滑液的粘度。也分布于兩個表面之間需要潤滑的地方，例如關節(jié)、腱鞘、肺/胸膜和心臟心包。HA 清除體內自由基的能力還在傷口愈合、排卵、受精、信號轉導和腫瘤生理學中發(fā)揮重要作用。成纖維細胞靠近膠原纖維（圖1）。它們薄而蒼白的染色過程包含細胞質并沿多個方向延伸，與它們合成的基質混合在一起。成纖維細胞具有許多特性，包括收縮和相互交流的能力。成纖維細胞在維持 ECM 基質的間質液中起關鍵作用。當成纖維細胞、間皮細胞或某些其他類型的細胞在組織培養(yǎng)中被鋪板時，它們會在幾個小時內將自己包圍在透明的池或凝膠狀材料涂層中，可以通過其令人印象深刻的排除細胞和其他顆粒的能力來觀察，但其他情況下無法通過常規(guī)組織學技術觀察到。當用透明質酸酶處理時，這種物質會減少，這表明這種基質的完整性依賴于 HA；最初，至少，它必須代表新合成的多糖轉移到細胞周圍空間。HA 在正常體液（如血漿和尿液）中也可檢測到，并且在具有抗摩擦特性的液體（如胸膜液、滑液和腹膜液）中高度濃縮。平滑肌細胞具有分泌細胞的典型細胞器。平滑肌細胞合成各種類型的膠原蛋白，以及蛋白聚糖和粘附糖蛋白。HA 合成能力可以在不斷變化的環(huán)境中被抑制或激活，例如平滑肌細胞。例如，TGF 的增加會促進氣道平滑肌細胞分泌 HA，從而導致在哮喘患者中觀察到的 HA 水平異常升高。HA 的強染色在平滑肌的粘膜下層和 ECM 中也很明顯。在 Hinata 進行的一項研究中，作者認為彈性纖維和 HA 在黏膜下層和平滑肌括約肌部位共存和相互作用。滑膜細胞存在于雙關節(jié)結構內，特別是精細的關節(jié)內層。關節(jié)襯里分為兩個功能和解剖上不同的層：內膜襯里層和下襯層。滑膜細胞是填充兩層的間充質細胞，并顯示出許多通常與相鄰成纖維細胞相關的特征。它們獨特的表面粘附分子和潤滑素的產生使它們與鄰近的成纖維細胞區(qū)分開來。HA是滑液的主要成分之一，也是由滑膜細胞產生的。在這里，HA 起到維持關節(jié)液粘彈性、潤滑和減震的作用。HA 還支持軟骨抵抗壓縮。
圖2. 人體筋膜系統(tǒng)的特征，考慮到其三維連續(xù)性。筋膜由柔軟的、含有膠原蛋白的松散而致密的纖維結締組織組成，滲透到身體中。( a ) 從皮膚到最深平面，我們發(fā)現(xiàn)表皮、真皮、淺筋膜，分為兩個纖維脂肪層（淺表支持帶（SRC）和深表支持帶（DRC）），深筋膜，一個疏松的結締組織層，深筋膜和骨骼肌。（ b ) 在 2020 年，Purslow 確定肌外膜的結構密切反映了腱膜筋膜的組織，松散的結締組織介于深筋膜的兩個或三個亞層之間。疏松結締組織的主要成分是水、離子和糖胺聚糖，其中 HA 普遍存在。筋膜細胞位于覆蓋四肢骨骼肌和軀干區(qū)域的較致密、深筋膜層之間的松散結締組織界面中。
C. Stecco 的團隊在 2018 年報告了 HA 研究學科迄今為止最大的突破之一 。一種新的稱為筋膜細胞的細胞，以前在細胞外組織中沒有被識別，被觀察為單層，被阿爾新藍顯著染色。筋膜細胞不是成纖維細胞；它們被描述為位于相鄰組織層之間的松散結締組織界面中的成纖維細胞樣細胞。與成纖維細胞一樣，筋膜細胞對波形蛋白呈陽性，對 CD68 標記物呈陰性，表明它們起源于單核細胞 - 巨噬細胞譜系。與成纖維細胞不同，這些細胞具有明顯的形態(tài)，其中央細胞核更加豐滿。筋膜細胞沿筋膜層平面的獨特位置也支持細胞類型的區(qū)別。圖 2。C. Stecco 等人。報道了這些筋膜細胞表達透明質酸合酶2（HAS2）mRNA。基于這一發(fā)現(xiàn)總結，作者假設這些細胞致力于產生在結締組織連續(xù)體中發(fā)現(xiàn)的富含 HA 的 ECM。HA 對于相互滑動的兩個筋膜結構是必不可少的；因此，HA 的調節(jié)可能會影響與肌筋膜疼痛有關的筋膜功能。肌筋膜疼痛綜合征 (MPS) 是由肌筋膜觸發(fā)點刺激引起的肌肉、感覺、運動和自主神經系統(tǒng)癥狀。膠原纖維組成、成纖維細胞或 ECM 組成的改變會導致 MPS。在 A. Stecco 等人發(fā)表的論文中，作者總結了 MPS 生物學的發(fā)展，特別是富含基質的 HA 以及 HA 改變導致粘度、粘連或松散結締組織增加的影響。
圖3. 正常與功能失調的筋膜界面。在正常和功能失調的情況下，致密結締組織層之間富含 HA 的界面的圖示。每個深筋膜層由一層薄薄的具有正常 HA 的松散結締組織（平均厚度 43 ± 12 μm）隔開，允許幾層在相鄰層上滑動。當 HA 被發(fā)現(xiàn)為短 HA 鏈時，它的小碎片變得粘著而不是潤滑，并且筋膜內的力線分布變得扭曲。這被稱為筋膜的致密化，以鎖為代表。致密化部位周圍的組織層可能是強烈機械應力的焦點運動會刺激 HA 的產生和周轉，而不動可以增加 HA 的濃度，而沒有有效的 HA 回收，增加粘度，并減少結締組織和肌肉層的潤滑和滑動。HA 溶液的粘彈性與 HA 分子的弛豫時間相關，而弛豫時間又取決于 HA 濃度和分子量。不動可能會減少筋膜滑動，進而減少人的活動范圍。隨著時間的推移，HA 的這些改變可以改變肌肉結構和功能。HA 現(xiàn)在被認為是各種炎癥反應的主要調節(jié)劑。多年來，HA 越來越多地被認為是炎癥、血管生成和纖維化過程的積極參與者。炎癥與多種細胞類型的 HA 聚合物的積累和周轉相關。還已知HA及其結合蛋白調節(jié)炎癥基因的表達以及炎癥細胞的募集和炎癥細胞因子的釋放。越來越多的證據表明細胞反應是 HA 分子量依賴性的。這是因為由多種機制產生的 HA 片段會引起與正常高分子量 HA 不同的細胞反應。在炎癥等病理狀態(tài)下，ECM 中短 HA 鏈數(shù)量的激增可能成為許多癌癥的不良預后因素。總之，疼痛治療的一個重要組成部分是逆轉 HA 的這些變化。當 HA 變得粘性而不是潤滑時，筋膜內的力線分布就會扭曲。這被稱為筋膜的致密化。疏松結締組織及其 ECM 的增厚和致密化對應于筋膜滑動能力的降低或喪失。如果松散的結締組織丟失或密度改變，筋膜和下面肌肉的行為就會受到損害。(圖 3) 。影響筋膜密度的一個關鍵因素似乎是 HA 的狀態(tài)。導致對松散結締組織產生負面影響的飲食、運動或過度使用綜合征會導致深筋膜層之間的松散結締組織變形，從而導致筋膜致密化。由于 ECM 中 HA 的特性，理論上這種改變可以通過改變溫度、pH 和機械應變（如按摩）來逆轉。A.Stecco 等人還建議改變HA粘度，包括使用升高的溫度和局部堿化來逆轉 HA 片段的聚集。作者假設這些改變可以通過按摩、操作或物理療法來完成，通過增加皮下組織溫度導致病理鏈-鏈相互作用的分解。因此，為按摩和其他形式的身體工作提供了有效性，這些身體工作通常可以緩解肌筋膜疼痛。
